亚洲爆乳成AV人在线视水卜,久久国产精品_国产精品,亚洲AV无码精品色午夜,国产精品午夜福利不卡

當(dāng)?shù)貢r(shí)間12月28日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布了國(guó)產(chǎn)抗新冠病毒藥物VV116的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)在因輕、中度新冠感染而住院，且有疾病高風(fēng)險(xiǎn)的成人中，使用 VV116 進(jìn)行為期 5 天的口服治療，效果并不劣于“新冠明星藥”Paxlovid。

這也是全球權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表的首個(gè)中國(guó)自主研發(fā)的新冠創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)。

今日（29日），中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科曹彬教授在《NEJM醫(yī)學(xué)前沿》發(fā)表評(píng)論稱，該研究首次報(bào)道了奧密克戎流行情況下，使用VV116和Paxlovid對(duì)高危因素的人群癥狀改善時(shí)間的數(shù)據(jù)，為后續(xù)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)以及臨床用藥指導(dǎo)提供重要參考價(jià)值。

本次研究由上海瑞金醫(yī)院牽頭開(kāi)展，招募了2022年4月4日至5月2日上海奧密克戎疫情期間，7家醫(yī)院共822名新冠患者，按1:1的比例分配至VV116組和Paxlovid組。

最終，384名和387名分別接受兩種藥物治療的患者被納入分析，中位年齡為53歲，至少具有一項(xiàng)進(jìn)展為重癥新冠感染的高危因素，如 60 歲或以上 (37.7%)，高血壓（35.1%)、體重指數(shù)BMI>25(32.9%)等。

在研究主要終點(diǎn)——至持續(xù)臨床恢復(fù)的時(shí)間上，相比于Paxlovid，使用VV116達(dá)到非劣效應(yīng)，且VV116組比Paxlovid組的中位恢復(fù)時(shí)間更短（4天VS 5天）。

次要療效終點(diǎn)包括截至第28天，進(jìn)展為重度/危重新冠或全因死亡的患者比例、新冠相關(guān)癥狀評(píng)分、至持續(xù)癥狀消失的時(shí)間、SARS-CoV-2核酸陰性時(shí)間等。

VV116組和Paxlovid組在“至持續(xù)癥狀消失的時(shí)間”、“至首次SARS-CoV-2核酸陰性時(shí)間”方面表現(xiàn)類似，中位時(shí)間均為7天。在每一個(gè)預(yù)設(shè)時(shí)間點(diǎn)（第5、7、10、14、28天），VV116組癥狀緩解的患者比例，均高于Paxlovid組。兩組患者均未發(fā)生進(jìn)展為重度/危重COVID-19(新冠)或死亡。

安全性方面，VV116組報(bào)告的不良事件少于Paxlovid組（67.4%對(duì)77.3%），3級(jí)或4級(jí)不良事件也更少（2.6% 對(duì) 5.7%）。

美國(guó)“錯(cuò)失的機(jī)會(huì)”？

VV116是我國(guó)首個(gè)自研靶向新冠病毒RdRp小分子抑制劑，最初由上海藥物研究所沈敬山團(tuán)隊(duì)根據(jù)美國(guó)吉利德公司抗病毒藥物Remdesivir（瑞德西韋）改造而來(lái)，是Remdesivir體內(nèi)活性代謝物——GS-441524的結(jié)構(gòu)修飾物。

2021年9月28日，沈敬山教授及相關(guān)科研人員發(fā)表于Cell Research的文章稱，新冠暴發(fā)之初，團(tuán)隊(duì)對(duì)各類核苷/核苷酸類似物的抗病毒藥物進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn)Remdesivir及其母體核苷GS-441524可以顯著抑制新冠病毒的復(fù)制。

Remdesivir具有肝臟靶向性，可肺才是受新冠病毒影響最嚴(yán)重的器官，因此團(tuán)隊(duì)選擇了對(duì)GS-441524進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，提高對(duì)新冠病毒的成藥性，最終發(fā)現(xiàn)了VV116。

今年7月，美國(guó)媒體“Quartz”發(fā)文，稱中國(guó)開(kāi)發(fā)VV116的故事是美國(guó)錯(cuò)失的機(jī)會(huì)之一。報(bào)道認(rèn)為，吉利德沒(méi)有采取任何行動(dòng)盡快將GS-441524用于正式的臨床試驗(yàn)，相反選擇了押寶Remdesivir。

“無(wú)論如何，中國(guó)做了吉利德不會(huì)做的事，押注于GS-441524的功效。圍繞吉利德的專利，中國(guó)科學(xué)家找到了一種創(chuàng)造性的方法，對(duì)GS-441524進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，并于2020年4月為VV116 提交了專利申請(qǐng)。結(jié)構(gòu)修飾并沒(méi)有從根本上改變 GS-441524 的治療特性，但差異足以避開(kāi)吉利德的專利范圍?！眻?bào)道稱。

江蘇開(kāi)元藥業(yè)新藥總監(jiān)、藥物化學(xué)博士胡詩(shī)合告訴“醫(yī)學(xué)界”，VV116突破了原研專利，最終得到的藥效結(jié)果良好，說(shuō)明這項(xiàng)研發(fā)工作是成功的?！斑^(guò)程肯定包含了大量結(jié)構(gòu)改造工作，反復(fù)嘗試，直到合成、篩選出認(rèn)為可能是最好的結(jié)構(gòu)?！?/span>

胡詩(shī)合博士進(jìn)一步解釋道，Remdesivir真正發(fā)揮抗病毒作用的核心結(jié)構(gòu)，是其游離核苷形式GS-441524，但最初Remdesivir的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)是做成肝靶向。

“而VV116結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的目標(biāo)，是口服給藥，將分子遞送入血液循環(huán)，進(jìn)行的結(jié)構(gòu)修飾也提高了其在循環(huán)中的穩(wěn)定性，不易被代謝，長(zhǎng)時(shí)間保持活性結(jié)構(gòu)并運(yùn)送到目標(biāo)，起到抗病毒作用?！焙?shī)合博士說(shuō)，“通俗地形容，就是盡可能讓藥物到達(dá)靶目標(biāo)，起到抗病毒作用，因此VV116體內(nèi)活性強(qiáng)于Remdesivir也很正常?！?/span>

除本次《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的Ⅲ期研究，今年5月18日，華山醫(yī)院感染科旗下公眾號(hào)“華山感染”還發(fā)布了VV116針對(duì)奧密克戎感染者的首個(gè)臨床試驗(yàn)研究結(jié)果，表明在核酸陽(yáng)性5日內(nèi)服藥，轉(zhuǎn)陰時(shí)間為8.56天，小于對(duì)照組11.13天。

“Quartz”報(bào)道認(rèn)為，若VV116最終被證明有效，或可與Paxlovid結(jié)合使用。由于它們分別作用于抗新冠病毒的不同機(jī)制，理論上將是一個(gè)不錯(cuò)的組合。

或無(wú)法減少重癥發(fā)生

本次Ⅲ期臨床試驗(yàn)最初設(shè)置了兩個(gè)主要終點(diǎn)，分別是患者“轉(zhuǎn)重癥”和“癥狀恢復(fù)” 的時(shí)間，而在試驗(yàn)中，研究人員放棄了“雙終點(diǎn)”，僅探索了患者的持續(xù)癥狀恢復(fù)時(shí)間，此前這一改變也引發(fā)了一定的爭(zhēng)議。

對(duì)此，曹彬教授在前述評(píng)論中分析，可能是因?yàn)樵囼?yàn)執(zhí)行過(guò)程中發(fā)現(xiàn)奧密克戎致病性下降，導(dǎo)致重癥事件發(fā)生概率極低，研究人員只能放棄“重癥”這一實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。而也正如預(yù)期，結(jié)果表明兩組（VV116和Paxlovid）進(jìn)展為重型的受試者人數(shù)為0。

“從目前情況來(lái)看，靶向減少重癥發(fā)生這一適應(yīng)癥已經(jīng)基本不可能完成，針對(duì)新冠門診輕癥患者的癥狀改善適應(yīng)癥，是目前尚未被滿足的臨床需求?！辈鼙?qū)懙馈?/span>

評(píng)論分析，面對(duì)迅猛發(fā)展的新冠疫情，我國(guó)亟需高效抗新冠病毒藥物。盡管輝瑞公司的Paxlovid（奈瑪特韋-利托那韋）和國(guó)產(chǎn)原研藥阿茲夫定早已獲得應(yīng)急附條件批準(zhǔn)，但或由于供應(yīng)不足等原因，還遠(yuǎn)不能滿足臨床需求。

據(jù)“21財(cái)經(jīng)”報(bào)道，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)文后，君實(shí)生物A股、H股均漲超10%，君實(shí)生物投資關(guān)系部門相關(guān)人士稱，目前VV116還未提交上市申請(qǐng)，跟藥監(jiān)部門保持持續(xù)溝通?！澳壳氨O(jiān)管部門認(rèn)為還需要更多的數(shù)據(jù)支持，所以還不支持我們用這個(gè)三期臨床研究去提交上市申請(qǐng)?！痹撊耸勘硎?。
醫(yī)學(xué)界查閱“clinicaltrials.gov”網(wǎng)站后發(fā)現(xiàn)，VV116還在進(jìn)行兩項(xiàng)Ⅲ期臨床，規(guī)模分別為1200人和1310人，均為多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究，目前正處于招募階段。

“不用剩下兩個(gè)結(jié)果都出來(lái)，至少出來(lái)一個(gè)，我們就會(huì)盡快啟動(dòng)溝通了?！鼻笆鋈耸勘硎荆劣诤螘r(shí)獲批無(wú)法預(yù)測(cè)，我們肯定希望越早越好，但是獲批完全取決于監(jiān)管。

而除VV116外，目前我國(guó)外也還有多款新冠治療藥的研發(fā)和上市在加速推進(jìn)之中。

12月26日，江蘇省藥品監(jiān)督管理局官方微信號(hào)發(fā)布消息，先聲藥業(yè)SIM0417Ⅲ期臨床已完成全部1208例患者入組，進(jìn)度處于國(guó)內(nèi)新冠3CL靶點(diǎn)治療藥物第一位，最快于明年2月上市。

另?yè)?jù)報(bào)道，深圳市第三人民醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心發(fā)布通知，眾生藥業(yè)、武漢生物制品研究所、科興制藥也在近期進(jìn)行陽(yáng)性患者的招募。三款藥物分別為RAY1216片、F61注射液和shen26膠囊。