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不用“換血”！GeroScience：治療性血漿置換可逆轉(zhuǎn)生物衰老
2021年12月6日，美國(guó)匹茲堡大學(xué)的研究人員在 Nature Aging 期刊發(fā)表了一篇題為" Regulation of aged skeletal muscle regeneration by circulating extracellular vesicles "的研究論文。該研究表明，把年輕小鼠的血液注射進(jìn)老年小鼠的體內(nèi)，能讓許多細(xì)胞和組織恢復(fù)年輕。
但是，在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校和加州大學(xué)舊金山分校的研究人員對(duì)人類中年輕的血液可以使老年人恢復(fù)青春的觀點(diǎn)提出質(zhì)疑，并提出可能有一種更好的方法來抵御衰老。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在GeroScience期刊上，論文標(biāo)題為“Old plasma dilution reduces human biological age: a clinical study”。
這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，年老的血液可以通過快速和大幅稀釋年老的血漿而恢復(fù)到年輕狀態(tài)。他們是通過對(duì)人類血液進(jìn)行多輪稱為治療性血漿置換（therapeutic plasma exchange, TPE）的非常成熟的程序來做到這一點(diǎn)的。
這項(xiàng)新的研究表明人類的生物衰老（biological aging），以及隨之而來的許多衰弱狀況，是由隨著人們年齡的增長(zhǎng)而在血液中積累的過量有害的蛋白分子所導(dǎo)致的。這些循環(huán)的血液蛋白包括細(xì)胞因子、有毒的自身反應(yīng)抗體和特定疾病的生物標(biāo)志物，最終會(huì)導(dǎo)致“炎性衰老（inflammaging，指慢性炎癥加上削弱了免疫系統(tǒng)的年齡）”以及其他老年病，包括癌癥、關(guān)節(jié)炎以及帕金森病和阿爾茨海默病等。
為了發(fā)現(xiàn)這些在年老血液中循環(huán)的有害蛋白分子，包括10種新的蛋白生物標(biāo)志物，這些作者研究了多輪TPE對(duì)不同年齡的人的影響。
與捐獻(xiàn)血液或血漿的過程非常相似，TPE涉及從身體中取出血液，分離出血漿，用生理鹽水和純化的白蛋白代替它，并將血細(xì)胞以年齡中性溶液（age-neutral solution）返回體內(nèi)。
這些作者的分析包括比較蛋白質(zhì)組學(xué)（對(duì)蛋白的研究）、比較基因表達(dá)、生物信息學(xué)和生物計(jì)算。他們的發(fā)現(xiàn)顯示了這些血液樣本中的年輕化指標(biāo)，包括炎癥減少、神經(jīng)變性和癌癥的蛋白標(biāo)志物下降、對(duì)細(xì)胞死亡的抵抗力下降和衰老細(xì)胞的積累下降， DNA損傷下降和免疫力改善。
論文通訊作者、加州大學(xué)伯克利分校生物工程教授Irina Conboy指出：他們確定的10種新型蛋白生物標(biāo)志物可以定量確定一個(gè)人的生物年齡，為研究人員和臨床醫(yī)生提供了一種新工具，并消除了預(yù)測(cè)的需要。
“但是TPE并沒有被看作是治療或預(yù)防衰老的許多危險(xiǎn)方面的方法。”Conboy強(qiáng)調(diào)說：“該方法的侵入性太強(qiáng)，而且充滿了風(fēng)險(xiǎn)，因此需要慎重考慮。相反，接受該方法治療其他嚴(yán)重健康狀況的人數(shù)為擴(kuò)大動(dòng)物研究和推進(jìn)這些研究提供了機(jī)會(huì)，以便更好地了解人類衰老以及開發(fā)安全和有效的年輕化策略?！?/span>
論文共同作者、加州大學(xué)舊金山分校神經(jīng)心理學(xué)者Joel Kramer說：“沒有多少人接受血漿置換。他說，該方法通常只適用于患有自身免疫性疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ū热缰匕Y肌無力和格林-巴利綜合征）的重病患者?！?/span>
Krame的患者是阿爾茨海默病患者。他說，TPE研究最好被認(rèn)為是在細(xì)胞和分子水平上探測(cè)衰老過程的一種工具。
Conboy說：“關(guān)于TPE的年輕化效應(yīng)的研究指出了未來的研究方向”。她指出，一種稱為TDP43的神經(jīng)退行性疾病標(biāo)志蛋白在相對(duì)健康的老年人的血清中升高，但在經(jīng)過多輪TPE后穩(wěn)定地下降。這一發(fā)現(xiàn)表明這對(duì)與年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病有預(yù)防能力。通過了解快速和大幅稀釋血清中因年齡增加而升高的蛋白如何發(fā)揮作用，我們最終可以使所有組織和器官變得更年輕。
Conboy繼續(xù)補(bǔ)充到：“科學(xué)家們和臨床醫(yī)生需要了解由于在年老血液中發(fā)現(xiàn)的分子過量而發(fā)生的所有情況。我的直覺是，你不能簡(jiǎn)單地一次又一次地應(yīng)用這種獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)的程序[TPE]而變得年輕。我們會(huì)遇到某種障礙，因?yàn)樗且环N侵入性程序?！?/span>
Conboy說，TPE如何在分子水平上發(fā)揮作用是非常重要的，因?yàn)檫@樣就可以優(yōu)化該程序，比如，通過使用特定的置換液。“或者，更重要的是，我們可以確定和開發(fā)藥物---人們可以作為藥物組合服用的確定分子，以達(dá)到安全地恢復(fù)青春的效果?！?/span>
