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抑制乳腺癌浸潤(rùn)的動(dòng)態(tài)細(xì)胞防御被發(fā)現(xiàn)了！
約翰?霍普金斯大學(xué)的研究人員報(bào)告說(shuō)，他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的小鼠組織中進(jìn)行的試驗(yàn)顯示乳房乳管周圍的細(xì)胞層能夠伸出并捕獲逃逸的癌細(xì)胞來(lái)防止其在體內(nèi)擴(kuò)散。 該研究結(jié)果顯示，這種被稱為肌上皮細(xì)胞的細(xì)胞層并不象科學(xué)家此前認(rèn)為的那樣僅僅是一種靜態(tài)的防止癌癥浸潤(rùn)的屏障，而是一種能抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的積極防御機(jī)制。
該實(shí)驗(yàn)結(jié)果于2018年7月30日在線發(fā)表在《細(xì)胞生物學(xué)雜志》（Journal of Cell Biology）上。
約翰?霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教授及約翰?霍普金斯西德尼金梅爾綜合癌癥中心（Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center）成員Andrew Ewald, Ph.D.說(shuō): “了解癌細(xì)胞是如何被限制的可以幫助我們來(lái)開(kāi)發(fā)能預(yù)測(cè)個(gè)體癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的方法?！?
Ewald說(shuō)：“大多數(shù)乳腺腫瘤始于乳房乳管的內(nèi)層細(xì)胞，而這些細(xì)胞又被肌上皮細(xì)胞所包圍，當(dāng)嬰兒哺乳時(shí)，這些不同類型的細(xì)胞一起收縮來(lái)使乳汁從導(dǎo)管種排出。
Ewald繼續(xù)說(shuō)：“這種肌上皮層在臨床上用于診斷區(qū)分人類中的限制性乳腺癌和浸潤(rùn)性乳腺癌。若乳腺癌細(xì)胞沖破該肌上皮層，其結(jié)果就是所謂的浸潤(rùn)性癌，該類型的癌癥有更高的復(fù)發(fā)率并且需要更激進(jìn)的治療方法?！?
Ewald還說(shuō)：“如果癌癥轉(zhuǎn)移被看作是長(zhǎng)跑比賽，則突破該細(xì)胞層就相當(dāng)于從起跑線沖出?！?
在該研究中，Ewald和他的團(tuán)隊(duì)對(duì)從小鼠乳腺內(nèi)層取出的細(xì)胞進(jìn)行改造來(lái)產(chǎn)生蛋白Twist1，該蛋白通過(guò)改變基因表達(dá)起作用，與多種腫瘤類型的癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān)。
令人驚訝的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)浸潤(rùn)性Twist1細(xì)胞突破肌上皮層時(shí)，肌上皮細(xì)胞能夠抓住這些逃逸的細(xì)胞。在總共 114次觀察中，有92%的時(shí)候可以將其拉回到乳腺導(dǎo)管內(nèi)。
來(lái)自Ewald實(shí)驗(yàn)室的博士研究生Katarina Sirka說(shuō)：“這些研究結(jié)果確立了肌上皮細(xì)胞作為防御細(xì)胞逃逸的動(dòng)態(tài)屏障的新概念，而不像之前推測(cè)的那樣僅僅充當(dāng)靜態(tài)的阻擋物?！?
為了證實(shí)他們的發(fā)現(xiàn)是一種主動(dòng)行為而不僅僅是由于細(xì)胞天然的“粘性”，Ewald和他的團(tuán)隊(duì)改變了肌上皮細(xì)胞的兩個(gè)關(guān)鍵特征 -- 它們的收縮能力和它們與浸潤(rùn)細(xì)胞的數(shù)量比。
首先，研究人員對(duì)小鼠肌上皮細(xì)胞進(jìn)行遺傳改造，以去除其平滑肌肌動(dòng)蛋白（一種促使細(xì)胞收縮的蛋白）。與作為對(duì)照的正常肌上皮細(xì)胞相比，在這種情況下突破肌上皮層的逃逸浸潤(rùn)細(xì)胞的數(shù)量增加了3倍。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，減少肌上皮細(xì)胞與浸潤(rùn)性細(xì)胞的比例也會(huì)增加逃逸癌細(xì)胞的數(shù)量。與沒(méi)有防御屏障的浸潤(rùn)性細(xì)胞的擴(kuò)散相比，通過(guò)為每個(gè)浸潤(rùn)細(xì)胞添加兩個(gè)肌上皮細(xì)胞，其逃逸率就降低了四倍。
Eliah Shamir, M.D., Ph.D，現(xiàn)為加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的外科病理學(xué)研究員，說(shuō)“這一點(diǎn)很重要，因?yàn)樗砻骷∩掀ぜ?xì)胞的物理完整性和肌上皮細(xì)胞內(nèi)的基因表達(dá)對(duì)于預(yù)測(cè)人類乳腺腫瘤的行為非常重要。任何肌上皮層變薄或脫落的地方都有可能有癌細(xì)胞逃逸?！?
Ewald和他的團(tuán)隊(duì)計(jì)劃將來(lái)研究促使肌上皮層發(fā)生動(dòng)態(tài)反應(yīng)的細(xì)胞機(jī)制，以及由其失敗而導(dǎo)致浸潤(rùn)發(fā)生的原因。
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