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癌癥治療在過(guò)去的10年里發(fā)生了翻天覆地的改變——免疫治療已經(jīng)徹底改變了癌癥治療。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）在今年斬獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)——在單藥使用的情況下，就已經(jīng)打破了常規(guī)癌癥治療療效，使得癌癥患者的5年生存率大幅度提升，其中就包括之前多種令人束手無(wú)策的癌種——轉(zhuǎn)移性的黑色素瘤，非小細(xì)胞肺癌，腎癌，膀胱癌，霍奇金淋巴瘤等等。美中不足的是：?jiǎn)嗡幨褂玫挠行室琅f無(wú)法令我們滿意，只有20%~30%。

在最新的進(jìn)展中，一個(gè)新的免疫檢查點(diǎn)就被找了出來(lái)——NKG2A，它不僅僅可以激活我們的T細(xì)胞，還可以激活我們抗癌第一道防線的NK細(xì)胞。這項(xiàng)研究成果發(fā)表在最新一期的頂級(jí)期刊《Cell》上。

本次說(shuō)到的新的免疫檢查點(diǎn)NKG2A受體，其實(shí)并不是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的受體，早在2000年就被人所發(fā)現(xiàn)，這是一個(gè)眾所周知的T細(xì)胞上和NK細(xì)胞上都有的受體。

在臨床分析中發(fā)現(xiàn)：腫瘤周圍基本上都會(huì)被浸潤(rùn)性的NK細(xì)胞和T細(xì)胞包圍，而在這些NK細(xì)胞中，大約有60%表達(dá)NKG2A受體。但是在對(duì)這些NK細(xì)胞和T細(xì)胞進(jìn)行分析的時(shí)候發(fā)現(xiàn)：很少有T細(xì)胞只表達(dá)PD-1而不表達(dá)NKG2A，這個(gè)比例只有2%左右，大部分T細(xì)胞都是2者都會(huì)表達(dá)。這表明如果抗PD藥物和抗NKG2A藥物聯(lián)用的話，很可能會(huì)大大提高治療的效果。

于是在小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員對(duì)單藥使用和聯(lián)合用藥的情況進(jìn)行了分析。同未經(jīng)治療的小鼠相比，抗PD藥物拯救了大概40%的小鼠，而使用NKG2A藥物和抗PD藥物聯(lián)用，則幾乎使得治療效果翻倍，達(dá)到了75%！

并且在治愈后的小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了記憶T細(xì)胞，這是免疫治療可以取得長(zhǎng)期治療的緩解標(biāo)志，記憶T細(xì)胞可以在下一次腫瘤反撲時(shí)以最快的速度消滅他們。與此同時(shí)，聯(lián)合使用藥物的副作用并沒(méi)有增加！在此前，使用抗CTLA-4藥物和抗PD藥物聯(lián)合使用的時(shí)候，則會(huì)大幅度的提高患者的副作用反應(yīng)率，相比之下，NKG2A藥物和抗PD的聯(lián)合使用，要溫和的多。

雖然目前大多數(shù)的治療都把目光放在T細(xì)胞身上，但是作為免疫系統(tǒng)中重要的一環(huán)——NK細(xì)胞最近也越來(lái)越得到關(guān)注，除了同時(shí)激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫檢查點(diǎn)抗體，此前也有研究報(bào)道了最新的CAR-NK技術(shù)，這都表明隨著對(duì)免疫系統(tǒng)進(jìn)一步的研究，醫(yī)學(xué)研究人員不再僅僅將目光局限在T細(xì)胞領(lǐng)域，越來(lái)越多地探索免疫治療更多的可能性。而這些可能性，帶來(lái)的便是更多的癌癥患者獲益。

Eric Vivier教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)的T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面均含有NKG2A分子，其與其他細(xì)胞表面的配體結(jié)合后也可產(chǎn)生顯著的“免死”機(jī)制。就像PD-L1受體阻斷劑一樣，

Eric Vivier教授的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出名為Monalizumab的單抗。這種單抗可以有效阻斷NKG2A分子與其配體結(jié)合，進(jìn)而啟動(dòng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的查殺作用。

中科啟帆醫(yī)學(xué)編譯是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域高端科研服務(wù)平臺(tái)，專注于，SCI論文翻譯，SCI論文潤(rùn)色，SCI論文投稿評(píng)估，科研服務(wù)，生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究，科研課題設(shè)計(jì)，開(kāi)課報(bào)告等服務(wù)，協(xié)助廣大醫(yī)務(wù)工作者順利完成基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究。