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癌癥可利用T淋巴細(xì)胞的激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）來(lái)逃避免疫破壞。但是腫瘤介導(dǎo)的AICD仍然未知，其AICD是否有助于腫瘤免疫逃避尚不清楚。2018年9月17日，中山大學(xué)宋爾衛(wèi)及蘇士成共通訊在Nature Immunology在線(xiàn)發(fā)表題為“NKILA lncRNA promotes tumor immune evasion by sensitizing T cells to activation-induced cell death”的研究論文，該論文證明腫瘤特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）和1型輔助T（TH1）細(xì)胞，而不是2型輔助T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，對(duì)乳腺癌和肺癌微環(huán)境中的AICD敏感。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了lncRNAs在確定腫瘤介導(dǎo)的T細(xì)胞AICD中的重要性，并表明在過(guò)繼轉(zhuǎn)移的T細(xì)胞中工程化lncRNA可能提供一種新的抗腫瘤免疫療法。另外，中山大學(xué)宋爾衛(wèi)研究組1月份在Cell發(fā)表題為“CD10+GPR77+ Cancer-Associated Fibroblasts Promote Cancer Formation and Chemoresistance by Sustaining Cancer Stemness”的研究論文。該論文揭示了一個(gè)功能性CAF子集，可以通過(guò)特定的細(xì)胞表面標(biāo)記來(lái)定義和分離，并且表明靶向CD10 + GPR77 + CAF子集可能是針對(duì)CSC驅(qū)動(dòng)的實(shí)體瘤的有效治療策略。

1.NKILA lncRNA通過(guò)使T細(xì)胞對(duì)活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡敏感而促進(jìn)腫瘤免疫逃避

腫瘤抗原特異性CTL在癌癥免疫監(jiān)視過(guò)程中識(shí)別并破壞新生腫瘤細(xì)胞。然而，活化的T淋巴細(xì)胞經(jīng)受稱(chēng)為AICD1的免疫消除。腫瘤微環(huán)境中的一組促凋亡因子，例如FasL2，TRAIL3和TNF4，在腫瘤浸潤(rùn)性T淋巴細(xì)胞中誘導(dǎo)AICD。因?yàn)樵诳鼓[瘤免疫中具有不同作用的差異T細(xì)胞亞群，包括抗腫瘤CTL和TH1細(xì)胞以及腫瘤2型輔助T（TH2）和調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞，存在于腫瘤微環(huán)境中。腫瘤介導(dǎo)的AICD仍然未知，其AICD是否有助于腫瘤免疫逃避尚不清楚。

lncRNAs是一類(lèi)長(zhǎng)度> 200個(gè)堿基的非蛋白質(zhì)編碼轉(zhuǎn)錄本，參與許多生理和病理過(guò)程。通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的分化和功能，lncRNA與先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答關(guān)系密切相關(guān)。然而，lncRNA在腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞中與癌癥免疫學(xué)相關(guān)的作用在很大程度上是未知的。在這里，本研究旨在研究lncRNAs參與調(diào)節(jié)浸潤(rùn)腫瘤的各種T細(xì)胞亞群的AICD，并探討它們?cè)谀[瘤免疫逃逸中的作用。

NKILA是一種NF-κB相互作用的長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNA），通過(guò)抑制NF-κB活性調(diào)節(jié)T細(xì)胞對(duì)AICD的敏感性。在機(jī)制上，通過(guò)T細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)刺激的T細(xì)胞中的鈣流入激活鈣調(diào)蛋白，進(jìn)而從NKILA啟動(dòng)子去除去乙酰酶并增強(qiáng)STAT1介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄。通過(guò)增加CTL浸潤(rùn)，施用具有NKILA敲低的CTL有效地抑制了小鼠中乳腺癌患者來(lái)源的異種移植物的生長(zhǎng)。臨床上，NKILA在腫瘤特異性CTL和TH1細(xì)胞中的過(guò)表達(dá)與其凋亡和較短的患者存活率相關(guān)。研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了lncRNAs在確定腫瘤介導(dǎo)的T細(xì)胞AICD中的重要性，并表明在過(guò)繼轉(zhuǎn)移的T細(xì)胞中工程化lncRNA可能提供一種新的抗腫瘤免疫療法。因此，抑制NKILA表達(dá)可以保護(hù)轉(zhuǎn)移的T細(xì)胞免受腫瘤介導(dǎo)的AICD的影響，因此可以極大地增強(qiáng)ACT的治療效果。 雖然越來(lái)越多的證據(jù)表明腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的致癌lncRNA可能作為治療靶點(diǎn)，該研究數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)首次證明針對(duì)免疫細(xì)胞中靶向lncRNA是一種可行的方法。 

原文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41590-018-0207-y

2.Cell：宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)揭示成纖維細(xì)胞亞群調(diào)控腫瘤干細(xì)胞新機(jī)制

癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）是腫瘤微環(huán)境中豐富且不均勻的基質(zhì)細(xì)胞，其癌癥進(jìn)展是至關(guān)重要的。在這里，宋爾衛(wèi)研究團(tuán)隊(duì)表明，兩個(gè)細(xì)胞表面分子，CD10和GPR77，定義了與乳腺癌和肺癌患者的多個(gè)隊(duì)列化療耐藥性和差的生存相關(guān)的CAF子集。 CD10 + GPR77 + CAF通過(guò)為癌癥干細(xì)胞（CSCs）提供存活生態(tài)，來(lái)促進(jìn)腫瘤形成和化療耐藥性。

作用機(jī)制

從機(jī)制上講，CD10 + GPR77 + CAFs通過(guò)p65磷酸化和乙?；饔贸掷m(xù)的被NF-κB激活而被驅(qū)動(dòng)，這種作用是通過(guò)GPR77（一種C5a受體）的補(bǔ)體信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)維持的。此外，CD10 + GPR77 + CAFs促進(jìn)患者衍生的異種移植物（PDXs）的成功植入，并且用中和性抗GPR77抗體靶向這些CAF消除腫瘤形成并恢復(fù)腫瘤化學(xué)敏感性。宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)的研究揭示了一個(gè)功能性CAF子集，可以通過(guò)特定的細(xì)胞表面標(biāo)記來(lái)定義和分離，并且表明靶向CD10 + GPR77 + CAF子集可能是針對(duì)CSC驅(qū)動(dòng)的實(shí)體瘤的有效治療策略。

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